Frequency of overweight and obesity in children and adolescents with autism and attention deficit/hyperactivity disorder / Frequência de sobrepeso e obesidade em crianças e adolescentes com autismo e transtorno do déficit de atenção/hiperatividade

To assess the frequency of overweight and obesity in children and adolescents with autism spectrum disorder (ASD) and with attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD) and their parents, in comparison with children and adolescents without developmental disorders. Methods: Anthropometric measures were obtained in 69 outpatients with ASD (8.4±4.2 years old), 23 with ADHD (8.5±2.4) and 19 controls without developmental disorders (8.6±2.9) between August and November 2014. Parents of patients with ASD and ADHD also had their anthropometric parameters taken. Overweight was defined as a percentile ≥85; obesity as a percentile ≥95; and underweight as a percentile ≤5. For adults, overweight was defined as a BMI between 25 and 30kg/m2 and obesity as a BMI higher than 30kg/m2. Results: Children and adolescents with ASD and ADHD had higher BMI percentile (p<0.01) and z-score (p<0.01) than controls, and increased frequency of overweight and obesity (p=0.04). Patients with ASD and ADHD did not differ between them in these variables, nor regarding abdominal circumference. Parents of children with ASD and ADHD did not differ between themselves. Conclusions: Children and adolescents with ASD and ADHD are at a higher risk of overweight and obesity than children without developmental problems in the community.

Avaliar a frequência de sobrepeso e obesidade em crianças e adolescentes com transtorno do espectro do autismo (TEA) e transtorno do déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) e em seus pais, em comparação com crianças e adolescentes da comunidade sem transtornos do desenvolvimento. Métodos Medidas antropométricas foram coletadas de 69 pacientes com TEA (8,4±4,2 anos), 23 com TDAH (8,5±2,4) e 19 controles sem transtornos desenvolvimentais (8,6±2,9) entre agosto e novembro de 2014. Os pais dos pacientes com TEA e TDAH também foram avaliados em relação aos parâmetros antropométricos. Sobrepeso foi definido como percentil ≥85; obesidade como percentil ≥95; e baixo peso como percentil ≤5. Para os adultos, sobrepeso foi definido como IMC entre 25 e 30kg/m2 e obesidade, IMC acima de 30kg/m2. Resultados Crianças e adolescentes com TEA e TDAH exibiram maior percentil (p<0,01) e escore-z (p<0,01) do IMC em relação aos controles, bem como frequência mais elevada de sobrepeso e obesidade (p=0,04). Os pacientes com TEA e TDHA não diferiram entre si quanto a essas variáveis ou quanto à circunferência abdominal. Os pais das crianças com TEA e TDAH também não diferiram entre si. Conclusões Crianças e adolescentes com TEA e TDAH estão em maior risco de ter sobrepeso e obesidade em relação a crianças da comunidade sem problemas do desenvolvimento.

Propriedades psicométricas da Escala de Responsividade Social-2 para Transtornos do Espectro Autista / Psychometric properties of the Social Responsiveness Scale-2 (SRS-2) for Autism Spectrum Disorder

Objetivo O objetivo deste trabalho foi avaliar as propriedades psicométricas da versão em português da Escala de Responsividade Social-2 (ERS-2) para crianças e adolescentes com transtorno do espectro autista (TEA). Métodos A ERS-2 foi respondida pelos pais de 90 pacientes com TEA e 25 controles saudáveis. Análises quanto à validade discriminante, índices de confiabilidade e separação, de adequação e calibração dos itens pelo modelo Rasch foram realizadas. Resultados A ERS-2 demonstrou boa consistência interna (alfa de Cronbach = 0,952), um ponto de corte de 41, sensibilidade de 96,8%, especificidade de 100% e valor preditivo negativo de 99,9% para a identificação de TEA. As subescalas apresentaram, de forma geral, adequação ao modelo. No entanto, alguns itens se apresentaram pouco consistentes do ponto de vista estatístico (correlação item-total negativas e misfitting). O mapa de itens mostrou má cobertura da variável latente, especialmente no espectro mais leve do TEA. Conclusão Os resultados deste estudo mostraram que a versão em português da ERS-2 pode ser utilizada como ferramenta de triagem para o reconhecimento de TEA em crianças e adolescentes brasileiros. A escala pode ter versões futuras aprimoradas com a substituição dos itens com pior desempenho.

Objective The purpose of this research was to assess the psychometric properties of the Portuguese version of the Social Responsiveness Scale-2 (SRS-2) for children and adolescents with autism spectrum disorder (ASD). Methods Parents of 90 patients with ASD and 25 healthy controls responded to the SRS-2. Analyses about the discriminant validity, reliability and separation indexes, fitness and items calibration according to Rasch model were carried on. Results SRS-2 showed good internal consistency (Cronbach's alpha = 0.952), a cutoff score of 41, sensitivity of 96.8%, specificity of 100%, and negative predictive value of 99.9% for the diagnosis of ASD. The subscales generally fitted the model. However, some items presented suboptimal statistics performance (negative item-total correlation and misfitting). The item map showed that the latent variable was not entirely covered by the items, especially on the mildest end of the autistic spectrum. Conclusion The results of this study showed that the Portuguese version of SRS-2 can be used as a screening tool to improve the recognition of ASD in Brazilian children and adolescents. The scale might have improved versions in the future with the substitution of items with worse performance.

Blockade of CXCR1/2 chemokine receptors protects against brain damage in ischemic stroke in mice

OBJECTIVE: Ischemic stroke may result from transient or permanent reductions of regional cerebral blood flow. Polymorphonuclear neutrophils have been described as the earliest inflammatory cells to arrive in ischemic tissue. CXCR1/2 receptors are involved in the recruitment of these cells. However, the contribution of these chemokine receptors during transient brain ischemia in mice remains poorly understood. In this work, we investigated the effects of reparixin, an allosteric antagonist of CXCR1/2 receptors, in a model of middle cerebral artery occlusion and reperfusion in mice. METHODS: C57BL/6J male mice treated with reparixin or vehicle were subjected to a middle cerebral artery occlusion procedure 1 h after the treatment. Ninety minutes after ischemia induction, the monofilament that prevented blood flow was removed. Twenty-four hours after the reperfusion procedure, behavioral changes, including motor signs, were analyzed with the SmithKline/Harwell/lmperial College/Royal Hospital/Phenotype Assessment (SHIRPA) battery. The animals were sacrificed, and brain tissue was removed for histological and biochemical analyses. Histological sections were stained with hematoxylin and eosin, neutrophil infiltration was estimated by myeloperoxidase activity and the inflammatory cytokine IL-iβ was measured by ELISA. RESULTS: Pre-treatment with reparixin reduced the motor deficits observed in this model of ischemia and reperfusion. Myeloperoxidase activity and IL-iβ were reduced in the reparixin-treated group. Histological analysis revealed that ischemic injury was also attenuated by reparixin pre-treatment. CONCLUSIONS: Our results suggest that the blockade of the CXCR1/2 receptors by reparixin promotes neuroprotective effects by reducing the levels of polymorphonuclear infiltration in the brain and the tissue damage associated with middle cerebral artery occlusion and reperfusion.

Behavioral investigation of mice with experimental autoimmune encephalomyelitis / Investigação comportamental de camundongos com encefalomielite autoimune experimental

Multiple sclerosis is a neuroinflammatory disease that results in serious neurological disability. Besides physical impairment, behavioral symptoms are also common in patients with multiple sclerosis. Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) is considered to be a model of multiple sclerosis and mimics the main features of the disease, such as demyelination and motor impairment. In this work, we aimed to study behavioral parameters in animals with EAE using the MOG35-55 model in C57BL/6 mice. We analyzed memory and anxiety in animals using the elevated plus maze, the step down inhibitory avoidance task and the memory recognition test. No differences in any tests were found when comparing controls and animals induced with EAE. Therefore, we conclude that behavioral changes in animals with EAE induced with MOG35-55 are probably subtle or absent.

Esclerose múltipla é uma doença neuroinflamatória que resulta em séria incapacidade neurológica. Além do comprometimento físico, sintomas comportamentais também são comuns em pacientes com esclerose múltipla. A encefalomielite autoimune experimental (EAE) é considerada um modelo de esclerose múltipla e mimetiza as principais caracte-rísticas da doença, como a desmielinização e a fraqueza motora. Neste trabalho, objetivamos estudar parâmetros comportamentais em animais com EAE usando o modelo de MOG35-55 em camundongos C57BL/6. Analisamos memória e ansiedade em animais utilizando o labirinto em cruz elevado, o teste da esquiva inibitória e o teste de memória de reconhecimento. Nenhuma diferença em quaisquer dos testes foi encontrada comparando animais controles e animais induzidos com EAE. Assim, concluímos que alterações comportamentais em animais com EAE induzidos com MOG35-55 são provavelmente sutis ou ausentes.

Role of IL-4 in an experimental model of encephalitis induced by intracranial inoculation of herpes simplex virus-1 (HSV-1) / Papel da IL-4 em modelo experimental de encefalite induzida pela inoculação intracraniana do herpes simplex vírus-1 (HSV-1)

Herpes simplex virus-1 (HSV-1) is a pathogen that may cause severe encephalitis in humans. In this study, we aimed to investigate the role of interleukin-4 (IL-4) in a model of HSV-1 brain infection. IL-4 knockout (IL-4-/-) and wild type (WT) C57BL/6 mice were inoculated with 10(4) plaque-forming units of HSV-1 by the intracranial route. Histopathologic analysis revealed a distinct profile of infiltrating cells at 3 days post-infection (dpi). Infected WT mice presented mononuclear inflammatory cells while IL-4-/- mice developed meningoencephalitis with predominance of neutrophils. IL-4-/- mice had diminished leukocyte adhesion at 3 dpi when compared to infected WT animals in intravital microscopy study. Conversely no differences were found in cerebral levels of CXCL1, CXCL9, CCL3, CCL5 and TNF-α between WT and IL-4-/- infected mice. IL-4 may play a role in the recruitment of cells into central nervous system in this acute model of severe encephalitis caused by HSV-1.

O vírus herpes simplex-1 (HSV-1) é um patógeno que pode causar encefalite grave em humanos. Neste estudo, buscamos investigar o papel da interleucina-4 (IL-4) no modelo de infecção intracerebral por HSV-1. Camundongos C57BL/6 selvagens (WT) e deficientes no gene IL-4 (IL-4-/-) foram inoculados com 10(4) unidades formadoras de placas de HSV-1 por via intracraniana. A análise histopatológica revelou um padrão distinto de infiltrado leucocitário. Camundongos WT infectados apresentaram infiltrado de células mononucleares, enquanto camundongos IL-4-/- desenvolveram meningoencefalite com predomínio de neutrófilos 3 dias pós-infecção (dpi). Animais IL-4-/- tiveram menor adesão de leucócitos 3 dpi quando comparados aos animais WT infectados à microscopia intravital. Em contrapartida, não foram encontradas diferenças nos níveis cerebrais de CXCL1, CXCL9, CCL3, CCL5 e TNF-α entre camundongos WT e IL-4-/- infectados. Esses resultados sugerem que IL-4 pode desempenhar um papel no recrutamento de células no sistema nervoso central neste modelo agudo de encefalite grave causada pelo HSV-1.

A thioacetamide-induced hepatic encephalopathy model in C57BL/6 mice: a behavioral and neurochemical study / Modelo de encefalopatia hepática induzida por tioacetamida em camundongos C57BL/6: estudo comportamental e neuroquímico

OBJECTIVE: Hepatic encephalopathy (HE) is a neuropsychiatric syndrome resulting from liver failure. In the present study, we aimed to standardize an animal model of HE induced by thioacetamide (TAA) in C57BL/6 mice evaluating behavioral symptoms in association with liver damage and alterations in neurotransmitter release. METHOD: HE was induced by an intraperitoneal single dose of TAA (200 mg/kg, 600 mg/kg or 1,200 mg/kg). Behavioral symptoms were evaluated using the SHIRPA battery. Liver damage was confirmed by histopathological analysis. The glutamate release was measured using fluorimetric assay. RESULTS: The neuropsychiatric state, motor behavior and reflex and sensory functions were significantly altered in the group receiving 600 mg/kg of TAA. Biochemical analysis revealed an increase in the glutamate release in the cerebral cortex of HE mice. CONCLUSION: HE induced by 600mg/kg TAA injection in C57BL/6 mice seems to be a suitable model to investigate the pathogenesis and clinical disorders of HE.

OBJETIVO: A encefalopatia hepática (EH) é uma síndrome neuropsiquiátrica resultante da falência hepática. O objetivo do presente estudo foi estabelecer um modelo de EH induzida por tioacetamida (TAA) em camundongos C57BL/6 avaliando transtornos comportamentais, falência hepática e alterações na liberação de neurotransmissores. MÉTODO: A EH foi induzida por meio de uma única dose intraperitoneal de TAA (200 mg/kg, 600 mg/kg, 1.200 mg/kg). As alterações comportamentais foram avaliadas utilizando a bateria SHIRPA. A falência hepática foi confirmada através de análises histopatológicas e a liberação de glutamato medida, por ensaio fluorimétrico. RESULTADOS: Foram encontradas alterações significativas no estado neuropsiquiátrico, comportamento motor e função reflexa e sensorial no grupo que recebeu 600 mg/kg de TAA. Análises bioquímicas revelaram aumento na liberação de glutamato no córtex cerebral dos camundongos com EH. CONCLUSÃO: A EH induzida por 600 mg/kg de TAA em camundongos C57BL/6 parece ser um modelo apropriado para a investigação da patogênese e dos transtornos clínicos da EH.

Mechanical hypernociception in experimental autoimmune encephalomyelitis / Hipernocicepção mecânica em encefalomielite autoimune experimental

BACKGROUND: Pain is an important clinical manifestation in multiple sclerosis (MS) patients, though it has been neglected in clinical and experimental researches. OBJECTIVE: To investigate the nociceptive response in MOG35-55 experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE)-induced mice. METHOD: EAE was induced in 8 to 10 week old C57BL/6 female mice with an emulsion of MOG35-55, Complete Freund Adjuvant, Mycobacterium tuberculosis H37 RA and pertussis toxin. Nociception was evaluated by the von Frey filaments method. A clinical scale ranging from 0 to 15 was used to assess motor impairment. RESULTS: Clinical evidence of disease started at day 10 and peaked at day 14 after immunization. Thereafter, there was no worsening of symptoms until day 26. The EAE-induced mice presented reduced pressure threshold at days 7th and 10th after immunization and before the onset of clinical motor signs. CONCLUSION : The hypernociception found validates MOG35-55 EAE as a model for the study of pain in multiple sclerosis.

INTRODUÇÃO: Dor é uma manifestação importante em pacientes com esclerose múltipla (EM), mas que tem sido negligenciada na pesquisas clínica e experimental. OBJETIVO: Investigar a resposta nociceptiva de camundongos com encefalomielite autoimune experimental (EAE) induzida por MOG35-55. MÉTODO: A EAE foi induzida em camundongos C57BL/6 fêmeas de 8-10 semanas com emulsão contendo MOG35-55, Adjuvante Completo de Freund, Mycobacterium tuberculosis cepa H37 RA e toxina pertussis. A nocicepção foi medida pelo método de filamentos de von Frey. Uma escala clínica variando de 0 a 15 foi utilizada para avaliar a debilidade motora dos animais. RESULTADOS: Os sinais clínicos da doença iniciaram-se no dia 10 e a gravidade máxima foi alcançada no dia 14 após a imunização. Não houve piora dos sintomas até o dia 26. Os camundongos induzidos com EAE apresentaram diminuição do limiar de pressão nos dias 7 e 10 após a imunização e antes do início dos sinais motores. CONCLUSÃO: A hipernocicepção verificada valida a EAE induzida por MOG35-55 como um modelo para estudos de dor em esclerose múltipla.